L'any 1563, Cesare da Castel, mestre d'obres de la catedral de San Pietro i home de confiança de Michelangelo Buonarroti, és assassinat en circumstàncies estranyes. Aquest és el punt de partida d'una trama plena d'intrigues i d'ambicions en la qual es veuran involucrats importantíssims personatges històrics, des del mateix geni del Renaixement fins el papa Pius IV.